Метформин более 60 лет остается главным препаратом для терапии сахарного диабета второго типа. Однако точный механизм его работы до недавнего времени оставался загадкой. Долгое время считалось, что лекарство снижает уровень глюкозы в крови за счёт торможения её выработки в печени или благодаря влиянию на кишечный микробиом.
Новое исследование, проведённое учёными Медицинского колледжа Бейлора (США), показало иной механизм: основной «мишенью» метформина является мозг. Эксперименты на мышах выявили, что препарат способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, накапливаться в вентромедиальном гипоталамусе и подавлять активность белка Rap1, отвечающего за регуляцию обмена веществ. Именно это запускает цепь реакций, нормализующих уровень сахара, а не действие на печень или кишечник.
Чтобы доказать зависимость эффекта от Rap1, учёные использовали генную инженерию и создали мышей с «отключённым» геном этого белка. У таких животных метформин полностью терял эффективность, тогда как другие противодиабетические препараты продолжали работать.
Кроме того, специалисты выделили конкретную группу нервных клеток — нейроны SF1, которые оказываются вовлечены в данный процесс. По мнению исследователей, открытие может стать основой для разработки новых, более точных средств против диабета с минимальными побочными эффектами.
Ещё один важный вывод: мозг гораздо чувствительнее к метформину, чем печень. Для воздействия на нейроны требуются в разы меньшие дозы, что объясняет и другие эффекты препарата, включая возможное влияние на замедление старения и продление жизни.
Пока работа выполнена на животных, однако учёные называют её результаты принципиально новыми и планируют подтвердить их в клинических испытаниях с участием людей.