Обычные обезболивающие могут усилить эффект иммунотерапии рака

Исследователи из University of Chicago описали механизм, при котором раковые стволовые клетки используют иммунные клетки организма для защиты опухоли, а также предложили способ частично нарушить этот процесс с помощью препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств.

Работа показала, что в опухолевой ткани раковые стволовые клетки способны взаимодействовать с нейтрофилами — клетками иммунной системы, которые первыми реагируют на воспаление. В норме они участвуют в уничтожении патогенов и опухолевых клеток, однако под влиянием сигналов со стороны опухоли могут менять функцию.

Согласно данным исследования, раковые стволовые клетки выделяют арахидоновую кислоту. Нейтрофилы перерабатывают это соединение в простагландин E2, который снижает активность иммунного ответа. В результате нейтрофилы перестают реагировать на сигналы интерферонов и утрачивают способность атаковать опухоль, формируя вокруг нее защитную среду.

Авторы работы использовали методы секвенирования РНК отдельных клеток и пространственного анализа транскриптома. Это позволило выделить разные популяции нейтрофилов внутри опухоли: часть из них сохраняла противоопухолевую активность, другие — становились функционально подавленными и поддерживали рост раковых клеток.

Исследователи проверили гипотезу на мышиных моделях рака кожи и опухолей головы и шеи. Отдельное применение иммунотерапии или противовоспалительных препаратов не приводило к полному подавлению опухоли. Однако их сочетание демонстрировало выраженный эффект: рост новообразований снижался.

Особое значение имела последовательность введения препаратов. Предварительное применение ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ), включая вещества, относящиеся к нестероидным противовоспалительным средствам, позволяло нейтрофилам сохранять чувствительность к иммунным сигналам и не переходить в «защитный» для опухоли режим.

Авторы отмечают, что препараты, влияющие на этот механизм, включая ацетилсалициловую кислоту, уже широко используются в медицине. Однако их применение в онкологии в сочетании с иммунотерапией требует дальнейших клинических исследований.

На следующем этапе ученые планируют проверить наблюдения на людях. В настоящее время данные получены только в экспериментах на животных моделях, поэтому эффективность и безопасность такой комбинации в клинической практике пока не подтверждены.